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      子宮內(nèi)膜異位癥與不孕和生育

      2015-1-16 21:24

      摘要:   子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)知識(shí)  子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病,大約有10%的育齡婦女患有子宮內(nèi)膜異位癥。正常情況下子宮內(nèi)膜是長(zhǎng)在子宮內(nèi)壁,為懷孕胚胎著床做準(zhǔn)備,如果沒有懷孕,子宮內(nèi)膜脫落出血就有了每 ...
        子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)知識(shí)
        子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病,大約有10%的育齡婦女患有子宮內(nèi)膜異位癥。正常情況下子宮內(nèi)膜是長(zhǎng)在子宮內(nèi)壁,為懷孕胚胎著床做準(zhǔn)備,如果沒有懷孕,子宮內(nèi)膜脫落出血就有了每月的月經(jīng)。由于各種原因,子宮內(nèi)膜長(zhǎng)到了子宮腔外,就形成了子宮內(nèi)膜異位癥。這些異位的子宮內(nèi)膜病灶也會(huì)隨月經(jīng)周期的變化而脫落,出血。子宮內(nèi)膜異位癥最常見的部位是卵巢和盆腔表明的腹膜。輕者只是腹膜或卵巢表明的小缺損,小水泡或者小出血點(diǎn),重者導(dǎo)致盆腔粘連,形成巧克力囊腫。
      子宮內(nèi)膜異位癥最常見的癥狀是繼發(fā)性痛經(jīng)。何為繼發(fā)性呢?就是開始來月經(jīng)(初潮)的時(shí)候沒有痛經(jīng),而是后來再發(fā)展起來開始痛。
      還有是性交時(shí)深部痛,醫(yī)師做盆腔檢查(尤其三合診時(shí))痛。
      也有些人時(shí)月經(jīng)來時(shí)總有大便感,尿頻及刺激癥狀等。
      在慢性疼痛的病人中約有20%的人有子宮內(nèi)膜異位癥。
      在不孕的病人中發(fā)生率更高,有24~50%,有些患者不孕是子宮內(nèi)膜異位癥唯一的癥狀。
      子宮內(nèi)膜異位癥分度,目前大家普遍應(yīng)用的是美國(guó)的生殖協(xié)會(huì)的改良分級(jí),根據(jù)病灶的大小,深度,盆腔的解剖結(jié)構(gòu)方面的改變分為微小,輕度,中度和重度4度。
      但是,不是所有的子宮內(nèi)膜異位癥都有疼痛,子宮內(nèi)膜異位癥疼痛有時(shí)也與子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度沒有關(guān)系。
      子宮內(nèi)膜異位癥與不孕
      剛才已經(jīng)說過子宮內(nèi)膜異位癥在不孕的病人中發(fā)生率高,有24~50%,有些患者不孕可能是子宮內(nèi)膜異位癥唯一的癥狀。
      子宮內(nèi)膜異位癥可以影響生育,但是也不是說有了子宮內(nèi)膜異位癥就會(huì)導(dǎo)致不孕,尤其輕度的病人,懷孕的幾率與正常者沒有太大的不同,即使重癥的子宮內(nèi)膜異位癥也可以自然懷孕。但是隨著子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度增加,疤痕組織(粘連)變得越來越普遍,自然受孕的幾率降低。
      讓我們來看看下面的數(shù)據(jù):
      沒有子宮內(nèi)膜異位癥的100名婦女,試著懷孕一年,有84個(gè)會(huì)懷孕。
        有輕度子宮內(nèi)膜異位癥的100名婦女,試著懷孕一年,有75個(gè)會(huì)懷孕。
      中度子宮內(nèi)膜異位癥的100名婦女,試著懷孕一年,50個(gè)會(huì)懷孕。
      有嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥的100名婦女,試著懷孕一年,25個(gè)會(huì)懷孕。
      子宮內(nèi)膜異位癥可以影響生育,美國(guó)的婦產(chǎn)科醫(yī)師愛迪生醫(yī)師(Dr G David Adamson)于2010年發(fā)展了子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)(Endometriosis Fertility Index,EFI)作為評(píng)估子宮內(nèi)膜異位病人生育能力的指標(biāo),這個(gè)指數(shù)不僅考慮患者的年齡,不孕年限和孕產(chǎn)史等病史,也考慮輸卵管,輸卵管傘端和卵巢的功能狀態(tài)等檢查結(jié)果來預(yù)測(cè)自然受孕的機(jī)會(huì)。病人的子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)EFI數(shù)值9-10為最高,表示為自然受孕的最高潛力,一年內(nèi)有55%幾率懷孕,3年內(nèi)有74%的自然懷孕率;而子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)低者(EFI,0-3)懷孕率低于10%。
      為什么子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致不孕?
      病因尚未完全建立,推測(cè)有這些:
      疤痕組織(粘連)類似于蜘蛛網(wǎng)和可被薄膜狀的也可以是致密的。粘連在中,重度子宮內(nèi)膜異位癥較常見。這種疤痕組織破壞了盆腔解剖。如果卵巢被包裹被粘連,則卵子不能被捕捉,不能到達(dá)輸卵管。如果輸卵管和卵巢與道格拉斯窩粘連。則懷孕的可能性也更低。
      在微小-輕度子宮內(nèi)膜異位癥,只有很小的或無疤痕組織的斑點(diǎn),為什么也會(huì)不孕,可能有炎癥因子,免疫因子,卵子胚胎質(zhì)量問題,內(nèi)分泌的異常,輸卵管功能或者著床等問題有關(guān)。
      藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥可以提高妊娠率嗎?
      藥物治療(基于激素或“抗激素”)子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)生育沒有改善,有研究表明,達(dá)那唑,布舍瑞林,醋酸甲羥孕酮或孕三烯酮醫(yī)療并不比安慰劑或者什么都不用只是順其自然有更好的懷孕效果。這些藥物都有些避孕的作用,在使用這些藥物時(shí)也需要避孕因?yàn)檫@些都是有胚胎毒性的。
      但是藥物可以用來作為手術(shù)前的準(zhǔn)備,也可以在術(shù)后使用以延長(zhǎng)手術(shù)后痛經(jīng)恢復(fù)的時(shí)間。
      藥物抑制子宮內(nèi)膜異位病灶或使其萎縮并不能使得生育率恢復(fù)到像其他人那樣。
      目前有些人仍然認(rèn)為藥物治療可以提高妊娠率,但是那不是基于研究結(jié)果,只是基于一些專家的言論。
      手術(shù)治療是否提高生育能力?
        回答是肯定的,手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥不僅可以改善生育能力,也可以幫助緩解疼痛。
        手術(shù)治療的目的消除子宮內(nèi)膜異位結(jié)節(jié)和松解粘連。
      卵巢巧克力囊腫一般引流術(shù)會(huì)復(fù)發(fā),需要剔除囊腫(需要去除囊皮),或破壞囊皮內(nèi)膜。
        研究表明,即使最小至輕度子宮內(nèi)膜異位癥,相比于診斷性腹腔鏡(17%),手術(shù)治療(29%)可以提高受孕的機(jī)會(huì)。這個(gè)消除子宮內(nèi)膜異位癥病灶的方法可以是電灼或激光處理,沒有差別,都比僅僅是抽吸巧克力囊液效果要好。
      但是在剔除時(shí)注意,不要切除卵巢皮質(zhì)太多,否則會(huì)影響卵巢功能。
      不孕不治療,等待自然懷孕
        “觀察等待”的方式,對(duì)年輕婦女,子宮內(nèi)膜異位癥病灶微小或輕度的病人可用,這個(gè)程度的病人有大約40%在手術(shù)后的8~9個(gè)月內(nèi)懷孕,但是如果年紀(jì)大者就需要有更積極的方式。
      藥物和手術(shù)治療相組合
        如果痛經(jīng)比較明顯,也不想懷孕,那么手術(shù)治療后可以用藥物治療這樣可以延緩出血,疼痛等癥狀的復(fù)發(fā)。但是如果想懷孕,那么手術(shù)治療后就沒有必要等待,因?yàn)樵?jīng)把藥物與安慰劑治療相比較,懷孕率沒有差別;即使子宮內(nèi)膜異位病灶萎縮后,妊娠的成功率與沒有子宮內(nèi)膜異位者相比仍然沒有因?yàn)樽訉m內(nèi)膜異位病灶萎縮而升高。
        不同類型的醫(yī)學(xué)治療的所有產(chǎn)生相同的結(jié)果。研究已經(jīng)表明手術(shù)治療后口服避孕藥可以緩解疼痛達(dá)1年。
      子宮內(nèi)膜異位癥,選擇怎樣的輔助生育治療更好?
        有幾種類型的生育治療方式可用。什么類型的生育治療取決于子宮內(nèi)膜異位癥的女性的年紀(jì),
      夫婦嘗試懷孕的時(shí)間,輸卵管通暢度,精子等因素。
      單獨(dú)促排卵(OI)
        促排卵的目的是為了調(diào)節(jié)月經(jīng)不調(diào),刺激卵巢釋放卵子(卵母細(xì)胞)每月。很適合年輕女性健康的輸卵管,月經(jīng)稀發(fā),不是每月排卵,有微小或輕度子宮內(nèi)膜異位癥,其丈夫擁有健康的精子則可以利用。
      單獨(dú)人工授精(IUI)
      適合年輕女性,子宮內(nèi)膜異位癥為輕微或輕度,輸卵管通暢,有規(guī)律的月經(jīng)并有經(jīng)常性的排卵,男方精子正;蛏匀,通過處理讓更多的更好的精子直接注入宮腔,這樣精子縮短到達(dá)輸卵管的距離,提高懷孕率。
      促排卵+人工受精(OI+IUI)
      超排卵和宮腔內(nèi)人工授精可以提升女性的生育能力,對(duì)于有子宮內(nèi)膜異位癥的病人也一樣。同一周期有數(shù)個(gè)卵泡生長(zhǎng),治療效果比單獨(dú)的促排卵或IUI要好,尤其是對(duì)微小或輕微子宮內(nèi)膜異位癥者。每個(gè)治療周期有10-15%的成功率。應(yīng)該作為優(yōu)先考慮方法。約80%的夫婦可以由促排卵+人工受精而懷孕,大部分在4-6周期內(nèi)做到。一般的建議是經(jīng)過3或4個(gè)周期的促排卵+人工受精后仍然不成功,則改為IVF或GIFT(輸卵管內(nèi)配子移植,現(xiàn)在很少做)治療。
      有研究表明,微小或輕度子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕如果沒有任何治療,可能有2~4.5%的懷孕機(jī)會(huì),如果有促排卵(克羅米芬,或HMG或FSH促卵泡激素)則大概有4~7%的機(jī)會(huì);單獨(dú)宮腔內(nèi)人工授精則有5%的機(jī)會(huì);CC促排卵+人工授精,在頭4個(gè)月有9~10%的機(jī)會(huì),如果改為HMG+IUI則可以提高到8~15%。
      配子輸卵管內(nèi)管移植(GIFT)
        如果輸卵管通暢而且子宮內(nèi)膜異位癥的并不嚴(yán)重,那么在做腹腔鏡時(shí)取出卵子與精子混合,注入輸卵管,但是由于試管嬰兒實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的提高,這個(gè)方法目前很少有做。
      試管嬰兒(IVF)
      試管嬰兒是治療子宮內(nèi)膜異位癥所導(dǎo)致不孕的一個(gè)有效可靠的辦法。試管嬰兒尤其適合中重度子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致的盆腔結(jié)構(gòu)改變和輸卵管通而不暢的病人;對(duì)于微小和輕度子宮內(nèi)膜異位癥合并精子異常或在3到4次人工授精后,仍然不孕,試管嬰兒也是個(gè)可靠的辦法。
      促性腺激素釋放激素類似物抑制卵巢的自然周期,減少取消周期,并防止內(nèi)源性促黃體素的釋放,改善了IVF的成功率。有些研究表明在試管嬰兒前用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療中度或重度子宮內(nèi)膜異位癥(至少60天)可以導(dǎo)致更高的懷孕率,促性腺激素釋放激素類似物治療也可有助于疼痛的緩解。
      許多臨床研究報(bào)告表明女性有中度或重度子宮內(nèi)膜異位癥比微小或輕度的疾病試管嬰兒的成功率低。然而,也有研究得出在手術(shù)后,IVF治療效果與其他原因不孕的結(jié)果相仿。
      小的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫不會(huì)降低試管嬰兒的成功率,但是可以增加盆腔感染的機(jī)會(huì)。大家比較一致的是囊腫直徑超過4厘米,則最好在IVF以前手術(shù)切除。
      子宮內(nèi)膜異位癥輔助生育后的妊娠特殊性
        子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致延遲懷孕,但一旦你孕婦了,孕期的過程一般情況下與其他人沒有兩樣。但是可能會(huì)出現(xiàn)懷孕早期的盆腹腔疼痛,也有些人有盆腔腹膜出血,流產(chǎn)率,早產(chǎn),胎盤異常,產(chǎn)前出血,妊娠高血壓綜合癥和子癇,剖宮產(chǎn)率比一般人稍高。
      一般來說,生完孩子后痛經(jīng)會(huì)減輕,但是過幾個(gè)月后也可能會(huì)重新出現(xiàn)。
      2013年英國(guó)NICE(National Institute for Health and Care Excellence)有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥的不孕治療指南(總64頁的第29頁):
      1.7.1藥物治療(卵巢抑制)微小和輕度子宮內(nèi)膜異位癥:藥物治療不能提高懷孕成功率,不提倡。(2004,2013修改)
        1.7.2手術(shù)消融
        1.7.2.1微少或輕度子宮內(nèi)膜異位癥在做腹腔鏡時(shí),有條件可以對(duì)異位病灶或粘連進(jìn)行清除
        這可以提高受孕的機(jī)會(huì)。(2004)(2004年形成共識(shí),目前仍然沒有改變,下同)
      1.7.2.2卵巢子宮內(nèi)膜異位巧克力囊腫應(yīng)該用腹腔鏡做剔除術(shù),這可以提高受孕的機(jī)會(huì)。(2004)
        1.7.2.3中度或重度子宮內(nèi)膜異位癥應(yīng)給予手術(shù)治療,因?yàn)樗梢蕴岣呤茉械臋C(jī)會(huì)。(2004)
        1.7.2.4中度或重度子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)治療后藥物治療并不能提高懷孕率,不推薦用藥物治療。(2004)
        如果有子宮內(nèi)膜異位癥怎么辦?
      年輕不想生孩子,可以服用避孕藥,這可以減少子宮內(nèi)膜異位病灶的增生,也可以緩解疼痛。
      如果不管子宮內(nèi)膜異位癥,那么一般是會(huì)加重的。
      如果有條件生育,那么趁年輕生育,也可以在子宮內(nèi)膜異位癥沒有加重前把生育的事情先完成,懷孕和哺乳也是抑制卵巢功能的方法,可以緩解子宮內(nèi)膜異位癥。
      如果有子宮內(nèi)膜異位癥現(xiàn)在有有懷孕困難,那么可以考慮人工輔助生育,具體措施要看年齡,子宮內(nèi)膜異位的嚴(yán)重程度。
      如果有卵巢巧克力囊腫,現(xiàn)在又想懷孕而不能,囊腫大于4cm,最好是腹腔鏡手術(shù)剔除囊壁,如果輸卵管通暢,可以自然的試幾個(gè)周期。
      腹腔鏡確診子宮內(nèi)膜異位癥(微小或輕度)+病灶清除,可以等待9月到1年,看是否會(huì)自然懷孕,如果不能則可以用輔助生育技術(shù)。
      確診子宮內(nèi)膜異位癥,輸卵管通暢做了幾次促排卵和人工授精(可做3次,超過4次懷孕率低),年紀(jì)大于35歲,那么試管嬰兒是比較好的選擇。
      如果已經(jīng)做過腹腔鏡,不孕沒有解決,再次腹腔鏡的意義不大。
      如果中重度的子宮內(nèi)膜異位癥,盆腔有粘連,做試管嬰兒更好。
      對(duì)于重度的子宮內(nèi)膜異位癥患者,在做IVF治療時(shí)有些醫(yī)師也會(huì)嘗試給予超長(zhǎng)抑制周期促排卵(60天以上),有“病例研究(Case Study)”表明可以提高妊娠率;有些醫(yī)生可能會(huì)在輔助生育治療前給予“假絕經(jīng)”治療,但是這些都還沒有得到好的研究的支持。



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